Связывание инсулина с рецептором служит сигналом для начала перемещения комплекса инсулин/рецептор из микроворсинок в те области клеточной поверхности, где нет микроворсинок. Этот процесс требует лиганд-зависимого аутофосфорилирования b-субъединицы и активации киназы. Затем комплекс инсулин/РИ взаимодействует с клатрин-окаймленными ямками и интернализуется. Далее рецептор инсулина или возвращается в плазматическую мембрану, или включается в лизосомы и разрушается. Во многих типах клеток инсулин стимулирует эндоцитоз и деградацию рецептора инсулина. Этот процесс можно рассматривать как механизм отрицательной регуляции действия инсулина: уменьшение количества рецептора инсулина на мембране и следовательно ослабление сигналов, инициируемых инсулином, может быть существенным для клетки. Синтез тетрамерной молекулы рецептора инсулина кодируется одной мРНК, и в результате трансляции образуется одна высокомолекулярная пептидная цепь.
Посттрансляционная достройка начинается в эндоплазматическом ретикулуме - гликозилирование, образование внутрицепочечных и межцепочечных -S-S-связей. Далее в аппарате Гольджи происходит протеолитическая модификация - расщепление единой пептидной цепи, образование тетрамерной молекулы, концевое гликозилирование и ацилирование жирной кислотой [Кохн К. Р. , 1985] Известно несколько субстратов рецептора инсулина (РИ): РИ-C1, РИ-С2, Shc, а также некоторые белки семейства STAT (signal transducer and activator of transcription, переносчики сигнала и активаторы транскрипции). Они активируют разные сигнальные…
Комментариев нет:
Отправить комментарий